美國加州大學洛杉磯分校科研團隊開發出一種新型嵌合抗原受體-自然殺傷T細胞(CAR-NKT)免疫療法。即便癌細胞已轉移至其他器官,該療法也能精準識別并摧毀胰腺癌細胞。相關論文發表于新一期《美國國家科學院院刊》。
此前,嵌合抗原受體-T(CAR-T)細胞療法雖在部分血癌治療中取得突破,卻難以應對胰腺癌等實體瘤。胰腺腫瘤外圍包裹著致密的結締組織與抑制性免疫細胞,形成一道天然屏障,阻礙治療細胞進入。更棘手的是,這類腫瘤善于“偽裝”,會不斷改變表面分子標記以逃避免疫識別。
為突破這些障礙,研究團隊調用了自然殺傷T細胞。通過為其配備靶向胰腺癌細胞蛋白“間皮素”的嵌合抗原受體,這些細胞能同時啟動多種攻擊機制,對腫瘤展開全方位圍剿。
在針對胰腺原位腫瘤及肝轉移瘤(最常見且致命的轉移類型)的嚴苛動物模型中,CAR-NKT細胞展現出強大的腫瘤清除能力。即便在高度炎性的腫瘤微環境中,治療細胞仍保持抗癌活性,且不易出現衰竭。
團隊表示,除多通路協同抗癌,該平臺還突破了當前細胞療法在時間、工藝與成本方面的限制。現有療法需采集患者自身細胞,送往專門設施進行數周改造,再回輸體內,而自然殺傷T細胞與人體免疫系統天然兼容,不會引發嚴重排斥反應,因此可利用捐獻的血液干細胞實現規模化生產。
此外,該療法靶向的間皮素在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中也高度表達,因此同一細胞制劑有望用于治療多種癌癥。團隊已在臨床前研究中初步驗證其對乳腺癌和卵巢癌模型的療效。




