肝臟中發現新型“肥胖因子” 《自然》子刊發表該成果
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肝臟中發現新型“肥胖因子”
科技日報訊 (通訊員楊雪 記者劉志偉)近日，武漢大學生命科學學院宋保亮教授團隊發現，肝臟分泌的GPNMB蛋白，是一個新的“肥胖因子”，它通過上調脂肪組織的脂質合成基因、抑制機體產熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗，而利用抗體中和血液GPNMB對肥胖和糖尿病有良好治療效果。
近日，《自然》子刊《自然·代謝》在線發表了這項研究成果。同期雜志也發表預告對此進行了專題報道。論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進白色脂肪組織脂質合成、加劇肥胖和胰島素抵抗》。
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宋保亮前期研究發現，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78(L-gp78-/-)可導致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人員發現在肝臟合成脂質能力下降的同時，脂肪組織脂質合成能力會代償性上調，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”，促進脂肪組織脂質合成。
從這個現象出發，研究人員發現了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質合成能力，抑制機體產熱，降低能量消耗，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉肥胖小鼠的表型，減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質合成基因的表達，促進脂肪組織產熱，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明，GPNMB就是一個新型“肥胖因子”，并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病。
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