8歲女孩小雅到藥店買國產“偉哥”，面對藥劑師疑惑的詢問，她怯怯地答道，“這個藥能治我的病。”小雅說自己吃這個藥有5年了，這是她的救命藥。
上面這一幕，出現在網絡上一則瀏覽量超過800萬次的視頻中。隨著視頻被廣泛傳播，女孩小雅意外“走紅”。原來，小雅自3歲起便被確診為肺動脈高壓（PAH），這是一種惡性程度高、目前仍無法根治的肺血管疾病，呼吸困難、氣短、憋氣、咳血是常見癥狀，隨著患者肺部血管阻力的持續性升高，最終可導致心臟和呼吸衰竭， 小雅到藥店買“偉哥”類藥物，是因為這種藥可用于治療肺動脈高壓。
肺動脈高壓患者也被叫做“藍嘴唇”，因為長期缺氧導致他們的嘴唇常常呈藍紫色。特別在冬天，冷空氣的吸入會帶來胸口撕裂般的疼痛，使本就局促的呼吸更加困難，甚至每走幾步就要停下來歇上好幾分鐘。
小雅的故事得到了多方關注。12月5日，在愛心企業的援助下，小雅來到廣州醫科大學附屬第一醫院，接受中國工程院院士、國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心主任鐘南山及團隊的會診和病情評估。“小雅現在的情況是定量口服金戈枸櫞酸西地那非片，再配合安立生坦，可以維持不錯的效果，她也能像普通孩子一樣上學讀書了。”鐘南山說。
12月5日，鐘南山院士在廣州醫科大學附屬第一醫院為8歲肺動脈高壓患者小雅檢查
得到社會的幫助與關懷，小雅是幸運的，但她所在的群體中，還有數百萬中國肺動脈高壓患者，他們的冬天依然難捱。在今年5月5日“世界肺動脈高壓日”上，中國醫學科學院阜外醫院血栓性疾病診治中心主任荊志成曾公開表示，我國目前沒有肺動脈高壓準確的流行病學數據，但保守估計患者約有500萬至800萬，其中接受治療的患者卻只有一兩萬人。而如得不到有效治療,患者平均存活年限僅2.8年。
發現即晚期 原因在于漏診誤診難避免
“我從未想過‘肺動脈高壓’這個沒聽過沒見過的罕見病，會差點將我的太太從我的生命中奪走。一開始源自我們的大意，一口鮮血卻未重視，直到咯血不斷去就診，卻又被誤診為支氣管擴張，導致情況日益加重……當我們終于確認了肺動脈高壓這個病，同時卻被告知可能只剩下兩到三年的時間……”
上面的記錄來自一位患者家屬的日記。誤診、漏診或求醫無門使一些肺動脈高壓患者耽誤了治療。據廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室教授王健介紹，目前我國IPAH患者的5年生存率僅在大約為50%。其中，發病原因不明的特發性肺動脈高壓（IPAH）在診斷與治療方面都最為棘手。
小雅所患的就是IPAH，她的肺動脈平均壓高達116mmHg，超出常人近六倍。小雅的母親在接受媒體采訪時回憶，當時帶著女兒輾轉了武漢、北京、鄭州等多個城市后才終于確診。
小雅的經歷并非個例，鐘南山也談到，“大部分肺動脈高壓患者一查出來，已經晚了，令人痛惜。”肺動脈高壓公益組織愛稀客對全國3000余名肺動脈高壓患者的一項統計發現，近90%的人經歷過誤診或漏診，且常常需要2～3年，看3～5個醫生才能最終明確診斷。
近十年來，我國在肺動脈高壓治療方面的逐漸引入了靶向藥物，對臨床治療和預后作用明顯。根據中華醫學會心血管病學分會肺血管病學組發布的《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》顯示，2007 年以后，我國的肺動脈高壓治療逐步進入靶向藥物時代。其中，特發性肺動脈高壓和家族性肺動脈高壓患者的1年、3年生存率分別由原來的68.0%、38.9%提高至92.1%、75.1%。
創新靶向藥治療有效 用得上卻用不起
據王健介紹，在日本岡山縣醫學中心2014年的一項統計中，該中心IPAH患者10年生存率可達100%。這與日本的醫療保障水平比較高有關，更重要的是，早期治療、規范治療、聯合用藥是關鍵。
《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》顯示，目前臨床應用于治療肺動脈高壓的靶向藥物有四大類，一是內皮素受體拮抗劑，如波生坦、安立生坦、馬昔騰坦；二是5型磷酸二酯酶抑制劑，如西地那非、他達拉非和伐地那非，也就是俗稱“偉哥”的一類藥物；三是鳥苷酸環化酶激動劑，如利奧西呱；四是前列環素類藥物，如依前列醇、貝前列素、伊洛前列素等。總體而言，靶向藥物采取聯合治療比單藥治療效果更好。
肺動脈高壓患者需終生服藥。目前我國靶向藥主要依賴進口，價格昂貴,且在大部分地區尚未納入醫保。據鐘南山介紹，“聯合用藥每年花費大概需要20-30萬，一個月1-2萬，也可能更多，具體要看什么藥，整體還是比較貴的。”
好消息是，近期，有其中三類靶向藥進入了國家醫保目錄。根據國家醫保局發布的相關通知，波生坦、馬昔騰坦、利奧西呱和司來帕格4款肺動脈高壓進口藥被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍，且各地不得將談判藥品調出目錄或調整限定支付范圍。
這一政策被轉發至一個肺動脈高壓的千人病友群中，迅速引發了在線群成員的熱烈回復。“多少人的希望！”“真的嗎？終于等到你。”但在激動之余，也有患者依然在焦慮，“這些進口藥物價格太貴了，加上各地具體的報銷比例不同，最終可能還是買不起。”
國產仿制藥的PAH適應證尚待修訂
面對用藥困境，有肺動脈高壓患者發現，國外治療肺動脈高壓的西地那非、他達拉非（俗稱“偉哥”）一類靶向藥物，在中國出現了相應的仿制藥，如金戈、萬菲樂等，價格低于同類進口藥。
西地那非最早在美國作為用于治療心血管疾病而進入臨床研究，但無意中被發現這種藥對患者的性生活有改善，隨后成為治療男性勃起功能障礙（ED）的藥物，也就是俗稱的“偉哥”。
《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》指出，“西方國家已批準西地那非和他達拉非用于成人PAH的治療。盡管我國暫無5型磷酸二酯酶抑制劑治療PAH的適應證，但由于其療效可靠、價格便宜，已成為我國PAH的一線治療藥物。”
我國的首款“偉哥”類仿制藥枸櫞酸西地那非（金戈）在2014年上市，目前已通過國家藥品監督管理局開展的一致性評價。該藥品研發企業廣州白云山醫藥的董事長裴澤建發現，金戈剛上市時，銷售人員反應有人甚至一次買10盒金戈，經了解后才知道，他們是用來治療肺動脈高壓，因為金戈價格遠低于原研藥。
鐘南山院士給小雅的治療用藥就是金戈，但這一藥物也有自身的困境——由于“偉哥”類藥物在我國的適應證中只有ED一項疾病，用于治療肺動脈高壓仍然存在一定爭議，臨床醫生開具相關處方也存在風險。
鐘南山在12月7日舉辦的肺動脈高壓羊城國際高峰論壇（2019）上談到：“枸櫞酸西地那非屬于5型磷酸二酯酶抑制劑的一種，它可以舒緩肺部血管，利于血液循環，可以有效緩解肺動脈高壓癥狀。并且25mg的劑量更適合該病，可大幅降低藥費，減輕病人負擔。”
而肺動脈高壓公益組織愛稀客、金戈研發方廣州白云山醫藥等社會多方近年來均公開表示，正在推動這類藥物在肺動脈高壓治療的研究和臨床使用，讓患者有更多的用藥選擇，用上更便宜的藥。
“藍嘴唇”的冬天難捱 需多方共同發力
其實，隨著近年來“藍嘴唇”得到越來越多的社會關注，肺動脈高壓的治療在許多方面釋放出積極信號。
近日，鐘南山基金會啟動了價值100萬元的肺動脈高壓愛心援助項目，向經濟困難且適合于服用西地那非的肺動脈高壓患者，免費提供金戈枸櫞酸西地那非。據該項目負責人告訴人民網，符合條件的患者可向鐘南山基金會提交相關資料，通過審核后，可免費獲得1年的金戈。自12月7日消息公布以來，報名電話已經被“打爆”。
而早在2009年，眾多肺動脈高壓患者、家屬、醫生及愛心人士于自發組建了民間公益組織愛稀客肺動脈高壓罕見病關愛中心，在全國開展肺動脈高壓的醫療咨詢、心理疏導、專業研究、慈善援助等工作，為肺動脈高壓患者提供支持和幫助。
一方面，慈善機構、企業、民間公益組織等力量開始向肺動脈高壓患者伸出援手。另一方面，肺動脈高壓的治療逐漸被醫療機構所重視，臨床醫學研究者也在積極探索新的診療手段和方法，不斷提高治療水平。
據中華醫學會統計，2007年，我國只有一兩家肺血管疾病專科診治中心，而到2018年，全國陸續發展建設了數十家肺高血壓專科臨床診治中心，越來越多的心血管內科、呼吸內科、風濕免疫內科、心血管外科以及兒科醫生投入到肺血管疾病的診治工作中。
例如，復旦大學附屬中山醫院每周開設肺動脈高壓專病門診和多學科門診（MDT）。該醫院心內科主任、中國科學院院士葛均波及其團隊還推出了專門為肺動脈高壓患者設計的《心臟康復操》，這套康復操可以幫助肺動脈高壓患者消除顧慮、走出“不敢動”的誤區，通過適度、規律的有氧運動來強身健體。
另據鐘南山介紹，國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心近年來也在肺動脈高壓的診療技術方面有所突破，開始采用光學相干層析成像技術介入肺動脈高壓的治療。這一技術原來用在冠狀動脈的檢測，是將一個很細的導管進到心臟的冠狀動脈，了解動脈硬塊的斑塊。而目前被應用到肺血管里，來了解到周圍的肺小動脈有沒有血栓，進而用于肺動脈高壓的鑒別診斷和針對性治療。
“藍嘴唇”們的冬天雖然難捱，但春天總會到來。正如鐘南山在捐助項目啟動活動中所呼吁的：“慢阻肺經過30年的發展，已經從過去的無藥可治，變為現在的早期干預就能良好地控制。肺動脈高壓患者要始終抱有希望，政府、醫學研究界、企業、媒體等社會各方也應當共同關注這一人群，一起努力為他們帶去希望。”
