圖為張衛(wèi)東（左一）在實驗室指導學生。
　　海軍軍醫(yī)大學供圖

圖為放大鏡下的中藥材。
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您一定聽說過在抗擊新冠肺炎疫情中大顯身手的“清肺排毒湯”吧？雖然這劑由21味藥材組成的良方由來已久，可它的物質基礎和作用機理是什么？想必很多人想知道。

2020年以來，海軍軍醫(yī)大學張衛(wèi)東教授團隊在國際期刊上發(fā)表多篇論文，說清楚、講明白了“清肺排毒湯”的作用機理，向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音。

30多年如一日，張衛(wèi)東扎根中藥及復方藥效物質基礎與創(chuàng)新藥研究一線，多次獲吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨生命科學獎、中國科協(xié)求是杰出青年獎等獎項，用現(xiàn)代科技讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥諸劑良方發(fā)出新的光與熱。

破解中藥標準化生產(chǎn)質量控制難題

張衛(wèi)東從事中藥復方研究可謂師出名門。1984年，他從老家山東考入海軍軍醫(yī)大學藥學系，4年的學習為他打下了扎實的藥學和化學基本功，也讓他對中藥產(chǎn)生了濃厚的興趣。

“中藥大部分都是天然藥物，如果能把中藥研究透了，也就找到了破解天然藥物之謎的鑰匙。”張衛(wèi)東說。當時，天然藥物化學專業(yè)是海軍軍醫(yī)大學最熱門、最難考的碩士專業(yè)之一，張衛(wèi)東憑借優(yōu)異成績，從眾多考生中脫穎而出，師從韓公羽教授。

韓公羽曾參與屠呦呦領銜的“523項目”研制青蒿素，是中國最早一批用化學方法提煉中藥有效成分的科學家之一。他把張衛(wèi)東帶進了科學研究中藥的世界。

2004年，上海醫(yī)藥集團找到張衛(wèi)東，希望從諸多上市的中藥復方中找到一劑，用科技手段培育為中藥大品種。大家研究后認為麝香保心丸最有可能實現(xiàn)。但是，張衛(wèi)東因為沒有研究過復方而有些遲疑：“我們通常只拿一味中藥篩選研究，麝香保心丸的方子有7味藥材，我們沒做過。”

“復方研究沒有先例可循，難度很大，但也是個機會，你每跨出一步，就離目標更近一步。”上海市科委一位同志的這句話，點醒了張衛(wèi)東。政府的專項課題經(jīng)費、復旦大學附屬華山醫(yī)院的攜手、海軍軍醫(yī)大學學科支持，讓張衛(wèi)東團隊放心大膽地去攻克中藥復方研制難題。

一開始，張衛(wèi)東仍遵循原先的方法，把有效成分一個個提純出來，但很快發(fā)現(xiàn)此路不通，相比單味的藥材，麝香保心丸的成分和作用機制非常復雜，僅提煉其中100個成分至少得3年，更別說成分相互作用的解析了。

張衛(wèi)東決定轉變思路，不再用逐個還原的辦法，而是把復方當成一個有機整體。在他的主張下，實驗室引進了當時國內(nèi)為數(shù)不多的高效液相色譜-質譜儀，將幾百個成分“繪制”在一張圖譜上，再以系統(tǒng)生物學的方法揭示其中的關聯(lián)奧秘。

通過16年聯(lián)合攻關，他們破解了中藥標準化生產(chǎn)質量控制難題，讓這一傳統(tǒng)“救命藥”年銷售達到22億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑第一位。這樣一粒直徑3毫米、售價低廉的麝香保心丸，就此成為鄉(xiāng)村醫(yī)務室常備的冠心病良藥。

多年來，張衛(wèi)東團隊還為國內(nèi)數(shù)十家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術服務，推動中藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)高質量發(fā)展，對中藥復方大品種開發(fā)起到示范效應。2018年，張衛(wèi)東團隊以中藥復方的現(xiàn)代研究獲國家科技進步二等獎。

向世界發(fā)出中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音

2020年大年初二，在上海過年的張衛(wèi)東接到了一個緊急任務——武漢疫情告急，國務院聯(lián)防聯(lián)控攻關組成立國家中醫(yī)藥專班，任命張衛(wèi)東為機理研究組副組長，承擔國家重點研發(fā)計劃應急項目“清肺排毒湯”的科學基礎研究。

這是張衛(wèi)東一年中難得的休息時間，但疫情就是命令，他不假思索，放下電話，立即通知團隊成員結束休假、趕回實驗室。

他帶領課題組“泡”在實驗室里4個多月，完成了“清肺排毒湯”的工藝質量及作用機理研究，在國際期刊上陸續(xù)發(fā)表了多篇研究論文，向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音；設計出“清肺排毒湯”工藝參數(shù)的標準共享給所有藥廠，確保藥品的質量。

張衛(wèi)東團隊的研究顯示，從分子水平上看，“清肺排毒湯”口服后的12個入血成分可通過作用于與新冠肺炎密切相關的55個靶點，在治療中發(fā)揮重要作用，其中4種化合物和7個靶點是“清肺排毒湯”發(fā)揮效用的關鍵分子。

張衛(wèi)東說，沒有幾十年的科研積累，不可能在這么短時間內(nèi)能拿出準確、可靠的藥效評價數(shù)據(jù)。

后來，“清肺排毒湯”成為抗擊疫情中中醫(yī)藥通過臨床篩選出的有效方劑“三藥三方”之一，發(fā)揮了重要的作用。

在多年的中藥復方研制中，張衛(wèi)東堅持用藥理分析和臨床療效的科學數(shù)據(jù)說話。他始終認為，傳統(tǒng)中藥方劑里蘊含著科學內(nèi)涵，運用現(xiàn)代生物學的理論和方法是能夠解析清楚的。“比如患者在化療期間出現(xiàn)白細胞降低，中醫(yī)會開補腎的藥給患者服用，我們在篩選補腎的中藥時發(fā)現(xiàn)，其中的成分的確促進了白細胞的增加。白細胞來自骨髓，這不正是中醫(yī)所說的‘腎主骨生髓’嘛。”他說。

并非學中醫(yī)出身的張衛(wèi)東，更加注重學習和運用中醫(yī)理論。“西藥對準靶點來尋找篩選藥物，而中醫(yī)藥是從有療效的藥物中找到靶點。”張衛(wèi)東說，雖然這兩種藥物研制的實現(xiàn)路徑不同，但科學解析藥物機理的方法是共通的。

如何讓臨床醫(yī)生信任中藥、用準中藥、用好中藥？張衛(wèi)東以為，最重要的是科學研究和嚴格把控藥品質量。為此，他創(chuàng)新了中藥方劑有效成分群的辨識技術，用系統(tǒng)生物學與網(wǎng)絡生物學相結合的技術解析作用機制。他還建立了生產(chǎn)全過程自動控制技術保障用藥質量，以及和醫(yī)院合作開展國際規(guī)范的循證醫(yī)學研究，清晰臨床定位。

用張衛(wèi)東的話講，中醫(yī)藥的守正創(chuàng)新，就是守療效之正、創(chuàng)藥物之新，守中醫(yī)理論之正、創(chuàng)生物機理之新。

獎掖后學，將傳統(tǒng)中藥發(fā)揚光大

每天早上8點，張衛(wèi)東都是第一個到實驗室。在他的日程表里，沒有雙休日，沒有可以止步的科研項目。他習慣把要做的事項寫在一張小紙條上，貼在辦公室電腦上，每天都要梳理一遍，確保百無一漏。不管工作再忙、會議再多，他都每隔一天跑一次5公里，速度不遜于團隊里的年輕人，刮風下雨雷打不動堅持了十幾年。

弟子田賽賽說，團隊成員和學生們對張衛(wèi)東又敬又愛又有些怕，敬仰他的學術風范，佩服他幾十年如一日的超強自律，愛他對學生的悉心栽培，也害怕因為自己不認真對待科研，受到他嚴厲的訓話。

田賽賽本科時因為聽了張衛(wèi)東講授的《中藥化學》緒論，決定報考張衛(wèi)東的研究生。“聽張老師講課前，我對中醫(yī)藥的認識還停留在花白長胡子的老中醫(yī)坐診把脈、望聞問切開方子，當時覺得中藥怎么能國際化呢？”田賽賽說，是張老師啟發(fā)了他對中醫(yī)藥的科學探索興趣。

治學嚴謹?shù)膹埿l(wèi)東經(jīng)常有奇思妙想。有一次，他們在研究提煉蛤蟆耳后分泌的毒漿蟾酥，卻發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場送來的蛤蟆可供提煉的蟾酥很少。“為什么野生的蛤蟆能產(chǎn)生大量的蟾酥而養(yǎng)殖的就很少？”張衛(wèi)東想到了蟾酥是蛤蟆用來保命的，當生命受到的威脅加劇，蟾酥的量也會飆升。于是，他建議養(yǎng)殖場放一籠蛇到養(yǎng)蛤蟆的地方。果然奏效，在這籠子蛇的“威脅”下，蛤蟆產(chǎn)生了大量蟾酥。

“張老師鼓勵我們創(chuàng)新，只要學生們有創(chuàng)新想法，他都會全力支持，找課題經(jīng)費、找合作團隊。”在解析“清肺排毒湯”時，田賽賽提出引入單細胞測序的方法。當時，國內(nèi)國際都很少有人做過這樣的測序，張衛(wèi)東非常支持，找來醫(yī)學團隊幫助田賽賽一起完成了測序，研究成果發(fā)表在中醫(yī)藥學頂尖期刊上。

幾十年來，張衛(wèi)東培養(yǎng)弟子無數(shù)，林生、覃江江等都是國內(nèi)知名的基礎醫(yī)學研究學者，他們秉承守正創(chuàng)新理念，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥學發(fā)揚光大。