近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)和檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過(guò)檢測(cè)血液中的生物標(biāo)志物，能在阿爾茨海默病（AD）癥狀出現(xiàn)前，捕捉到患者大腦內(nèi)的病理變化。鑒于此，全球眾多科研團(tuán)隊(duì)正競(jìng)相開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)的血液檢測(cè)方法，以期讓AD盡早“現(xiàn)形”。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰告訴科技日?qǐng)?bào)記者：“血液檢測(cè)方法具有侵入性小、成本較低、易于操作等特點(diǎn)，在A(yíng)D預(yù)測(cè)和診斷方面有著顯著優(yōu)勢(shì)，為該疾病的早期檢測(cè)和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)提供了新的可能性。但科學(xué)家仍需進(jìn)一步優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化血液檢測(cè)技術(shù)，提高其靈敏度和特異性。”

傳統(tǒng)方法應(yīng)用受限

目前全球約有5500萬(wàn)名AD患者。AD是最常見(jiàn)的癡呆癥類(lèi)型，約占所有癡呆癥病例的2/3。因此，如何盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并有效干預(yù)AD，已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要難題。

歷經(jīng)幾十年辛勤探索，研究人員基本發(fā)現(xiàn)了AD的病理：首先，β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊形成；隨后，tau蛋白纏結(jié)出現(xiàn)；接著，相關(guān)癥狀出現(xiàn)。研究人員表示，Aβ蛋白和tau蛋白的積聚會(huì)使神經(jīng)元功能出現(xiàn)障礙甚至死亡，導(dǎo)致患者記憶等認(rèn)知功能顯著下降。這個(gè)過(guò)程進(jìn)展極其緩慢，癥狀在斑塊開(kāi)始形成后10—20年才開(kāi)始出現(xiàn)。

郁金泰介紹：“傳統(tǒng)AD診斷方法主要依賴(lài)臨床評(píng)估、神經(jīng)心理測(cè)試、神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)和腰椎穿刺。這些方法雖然在臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用，但在早期檢測(cè)、易用性和普及性方面存在顯著局限性，限制了早期干預(yù)和大規(guī)模篩查的可能性。”

郁金泰進(jìn)一步解釋說(shuō)，傳統(tǒng)臨床評(píng)估方法往往在疾病已進(jìn)展到癡呆階段中晚期才能作出診斷，喪失了早期干預(yù)的機(jī)會(huì)。核磁共振成像和正電子發(fā)射斷層掃描等神經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)雖然能顯示腦內(nèi)結(jié)構(gòu)、功能和病理變化，但成本高、操作復(fù)雜且需要專(zhuān)業(yè)設(shè)備，難以廣泛應(yīng)用于大規(guī)模篩查。腦脊液檢測(cè)雖然診斷結(jié)果更精確，但具有侵入性，患者接受度低。

血檢工具不斷涌現(xiàn)

多年來(lái)，由于A(yíng)D早期血液樣本中Aβ蛋白和tau蛋白水平非常低，其中的生物標(biāo)志物很難檢測(cè)出來(lái)。但隨著技術(shù)發(fā)展，血液檢測(cè)作為診斷和臨床篩查工具變得越來(lái)越重要。科學(xué)家們希望能有更簡(jiǎn)單、更廉價(jià)的方式，實(shí)現(xiàn)對(duì)AD的早期診斷和監(jiān)測(cè)。

近年來(lái)的研究表明，血液中的特定生物標(biāo)志物，如磷酸化tau蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白等，可反映大腦內(nèi)的病理變化，有潛力在疾病早期階段甚至臨床癥狀出現(xiàn)前檢測(cè)出AD。

2020年，瑞典哥德堡大學(xué)卡伊·布倫諾團(tuán)隊(duì)借助單分子陣列技術(shù)，檢測(cè)普通血液樣本中p-tau181的含量。結(jié)果顯示，AD患者p-tau181的水平顯著升高。瑞典隆德大學(xué)神經(jīng)學(xué)家?jiàn)W斯卡·漢森等人則指出，只需采血4毫升，對(duì)受試者體內(nèi)的p-tau217進(jìn)行檢測(cè)，就能診斷AD，準(zhǔn)確率可達(dá)89%—98%。

此后有多項(xiàng)研究證實(shí)了p-tau217在檢測(cè)AD方面的“威力”。今年1月，瑞典哥德堡大學(xué)尼古拉斯·阿什頓團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文稱(chēng)，其開(kāi)發(fā)的p-tau217免疫測(cè)定法，能夠高度準(zhǔn)確地識(shí)別出AD相關(guān)異常狀態(tài)，準(zhǔn)確性與腦脊液檢測(cè)相當(dāng)。隨后，漢森團(tuán)隊(duì)也發(fā)表論文稱(chēng)，其開(kāi)發(fā)的針對(duì)p-tau217的血液檢測(cè)方法，在檢測(cè)AD病理方面，可與美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的腦脊液檢測(cè)方法相媲美。

今年7月，郁金泰團(tuán)隊(duì)也在《自然·衰老》雜志刊發(fā)論文表示，他們通過(guò)大規(guī)模血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)纖維酸性蛋白在A(yíng)D癥狀出現(xiàn)前15年就顯著增高，為AD患者的早期篩查提供了很好的指標(biāo)。

診斷技術(shù)有待完善

盡管血液檢測(cè)方法在A(yíng)D診斷領(lǐng)域顯示出巨大潛力，但它們也存在一些不足之處。

郁金泰認(rèn)為：“首先，血液中生物標(biāo)志物的濃度通常非常低，且受其他生理和病理因素的影響，可能導(dǎo)致假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。此外，不同實(shí)驗(yàn)室之間的檢測(cè)結(jié)果可能缺乏一致性和標(biāo)準(zhǔn)化，影響臨床應(yīng)用的可靠性。”

《自然》的報(bào)道也指出，單一生物標(biāo)志物可能不足以全面反映AD的復(fù)雜病理，研究人員希望開(kāi)發(fā)出更多種類(lèi)的血液生物標(biāo)志物，以便更好理解其復(fù)雜病理機(jī)制。這些標(biāo)志物不僅能幫助診斷，還能預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展情況，并為臨床醫(yī)生提供重要的治療決策支持。

“未來(lái)，科學(xué)家們需要進(jìn)一步優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化血液檢測(cè)技術(shù)，以提高其靈敏度和特異性，同時(shí)擴(kuò)大樣本量和開(kāi)展多樣性研究，驗(yàn)證這些方法的適用性。”郁金泰說(shuō)。（記者 劉 霞）