盡管新冠疫苗已在多國大規(guī)模接種，但全球疫情依然持續(xù)，變異病毒給疫苗帶來的挑戰(zhàn)也讓科學(xué)家意識到開發(fā)治療藥物的急迫性。近日，世界衛(wèi)生組織啟動了在新一階段尋找新冠治療藥物的項(xiàng)目“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)+”，一些研究團(tuán)隊(duì)也公布了研發(fā)最新進(jìn)展。
當(dāng)下，尋找新冠特效藥主要有兩條路徑：以抗體類為主的生物大分子藥物，以及可抑制病毒侵入、復(fù)制等環(huán)節(jié)的小分子化合物藥物。全球研發(fā)進(jìn)展如何？都有哪些較有潛力的“選手”？
“速度型”選手——生物大分子藥物
目前，全球研發(fā)進(jìn)展較快的是生物大分子藥物，主要為抗體類，包括單藥使用的單克隆抗體和聯(lián)合使用的“抗體雞尾酒療法”。抗體類藥物已在美國、英國、日本等國陸續(xù)獲批上市或獲得緊急使用授權(quán)，用于新冠治療。
“通過抗體與新冠病毒結(jié)合，可阻斷病毒與人體細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。抗體不僅可用于治療，也可通過直接被動免疫用于預(yù)防。”騰盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負(fù)責(zé)人朱青博士對新華社記者說。
據(jù)專家介紹，目前治療輕中度新冠患者，主要有3款抗體類藥物獲批：美國維爾生物科技公司和英國葛蘭素史克公司聯(lián)合研發(fā)的單抗、美國禮來公司研發(fā)的單抗，以及美國再生元公司的“抗體雞尾酒療法”REGEN-COV。它們用于早期治療，可降低患者發(fā)展為重癥的幾率。
中國國藥集團(tuán)近日宣布發(fā)現(xiàn)了針對德爾塔變異毒株有效的單抗（2B11），其對新冠肺炎的預(yù)防和治療效果已在小鼠模型中得到驗(yàn)證，臨床申報(bào)工作正有序推進(jìn)。
不同抗體聯(lián)合使用的“抗體雞尾酒療法”也有較好療效。再生元公司的REGEN-COV由兩種單抗組成，已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)緊急使用。近期，日本和英國正式批準(zhǔn)該療法用于新冠治療。
由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)的“抗體雞尾酒療法”——BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的研發(fā)進(jìn)展也較快。該療法Ⅲ期臨床試驗(yàn)本月在美國、巴西、南非、墨西哥和阿根廷完成846名受試者入組工作，在中國的Ⅱ期臨床試驗(yàn)也已于今年7月啟動。體外研究證據(jù)表明該聯(lián)合療法對多種變異毒株均保持抗病毒活性。
還有些抗體類藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可控制新冠導(dǎo)致的炎癥，如托珠單抗。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)曾率先提出“托珠單抗+常規(guī)治療”免疫治療方案。托珠單抗已獲英國國民保健制度授權(quán)，作為新冠重癥患者治療藥物應(yīng)用。
以色列科學(xué)家開發(fā)的新冠新藥EXO-CD24的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)近期吸引諸多媒體關(guān)注，據(jù)報(bào)道參與試驗(yàn)的重癥患者超過90%在5天內(nèi)治愈出院。這是一種使用外泌體技術(shù)通過鼻腔給藥的CD24分子藥物，可抑制重癥患者免疫失衡狀態(tài)和細(xì)胞因子風(fēng)暴。但該成果尚未在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表，受試者僅有幾十人，效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
“潛力型”選手——小分子化合物藥物
與生物大分子藥物相比，小分子化合物作用機(jī)理多種多樣，可抑制病毒的吸附、侵入以及病毒的復(fù)制、組裝和釋放等各環(huán)節(jié)。目前主要是“老藥新用”，如羥氯喹和瑞德西韋，但尚未有特效藥產(chǎn)生；也有一些處于臨床試驗(yàn)階段的在研新藥。
當(dāng)下被認(rèn)為極有開發(fā)前景的小分子抗新冠病毒藥物是莫那比拉韋，這是一種針對RNA病毒的廣譜抗病毒口服藥，適用于輕中癥患者。美國北卡羅來納大學(xué)今年6月上傳的莫那比拉韋Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，早期新冠感染者治療5天后基本已無法分離出復(fù)制型病毒，病毒清除時(shí)間顯著快于安慰劑組，藥物安全、口服耐受良好。
美國輝瑞公司正在研發(fā)一款剛進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)的小分子口服藥物“PF-07321332”。它通過抑制新冠病毒主蛋白酶，防止病毒將長蛋白鏈切割成其自我復(fù)制所需的部分。
全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝在接受新華社記者采訪時(shí)說，在大規(guī)模推廣方面，小分子口服藥物更具優(yōu)勢。因?yàn)榭贵w類藥物多為注射用藥，不方便輕癥非住院患者使用，且存在成本高、應(yīng)對病毒變異難、需冷鏈運(yùn)輸?shù)葐栴}，較難廣泛用于早期防控。
丁勝說，相比之下，小分子藥物可口服，方便早期用藥；合成成本低，可常溫保存，便于發(fā)展中國家采購使用。小分子藥物所針對的病毒靶點(diǎn)出現(xiàn)突變的可能性低，應(yīng)對突變比抗體藥有效。他認(rèn)為，開發(fā)小分子口服藥物可快速用于密接者等高風(fēng)險(xiǎn)人群，或可幫助輕癥患者快速控制病情。
相關(guān)專家認(rèn)為，通過“有苗有藥”做到預(yù)防與治療結(jié)合對控制疫情意義重大。結(jié)合目前全球疫情形勢看，未來還應(yīng)重點(diǎn)開發(fā)有效的早期預(yù)防用藥、可降低死亡率的重癥用藥、可應(yīng)對變異毒株的廣譜抗病毒藥物等。
