中新網(wǎng)博鰲8月16日電 近日，復旦大學附屬兒科醫(yī)院血液科副主任錢曉文開出中國內(nèi)地首張DANYELZA®(那昔妥單抗)處方，1名2歲左右的患兒在海南省婦女兒童醫(yī)學中心樂城分院成為中國內(nèi)地首例使用人源化抗GD2單抗治療神經(jīng)母細胞瘤的患者。作為神經(jīng)母細胞瘤治療領域一款備受期待的免疫治療創(chuàng)新藥物，那昔妥單抗為我國復發(fā)/難治性高危神經(jīng)母細胞瘤患者帶來了新選擇。

神經(jīng)母細胞瘤是最常見的兒童腫瘤之一，占所有兒童腫瘤的8%~10%，素有“兒童腫瘤之王”之稱。其發(fā)病部位常見于腎上腺、頸部、胸部、腹部以及盆腔的神經(jīng)組織。由于原發(fā)部位隱匿、易轉移等特點，不僅早期診斷困難且約一半患兒確診時即處于高危狀態(tài)。即使經(jīng)過綜合治療，高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的預后仍較差，長期生存率不足50%。高危患兒亟需更有效的治療手段，提高長期生存率。

日前，由復旦大學附屬兒科醫(yī)院牽頭，與海南省婦女兒童醫(yī)學中心聯(lián)手，在博鰲樂城成功完成那昔妥單抗免疫治療的境內(nèi)首例用藥。8月7日上午，患兒悅悅(化名)接受了那昔妥單抗首次靜脈輸注，據(jù)了解，當天下午她便能夠自如地玩玩具、用爸爸媽媽的手機觀看視頻。8月9日、11日上午，隨著悅悅完成第二、三次輸注，首個治療周期順利結束。

悅悅的父親佟先生(化名)介紹，2019年底，孩子5個月大時發(fā)現(xiàn)了腹部硬塊和雙眼大小不對稱等癥狀，確診為神經(jīng)母細胞瘤4期高危型，已伴有肝轉移和眼眶骨轉移，治療難度很大。“孩子先后接受了化療、手術和放療等常規(guī)治療，挺遭罪的。盡管目前的情況比較穩(wěn)定，但是醫(yī)生也和我們溝通過，復發(fā)的風險很大。”佟先生說。

從病友交流群中，佟先生了解到國外神經(jīng)母細胞瘤免疫治療新趨勢，并有幸成功申請到了此次在海南省婦女兒童醫(yī)學中心樂城分院接受國內(nèi)還未上市的免疫治療創(chuàng)新藥那昔妥單抗的首針治療，重燃了一家人的治療信心。佟先生表示，也希望通過博鰲的臨床經(jīng)驗，盡早將兒童神經(jīng)母細胞瘤的免疫治療創(chuàng)新藥物引進國內(nèi)并納入醫(yī)保，讓更多患兒家庭受益。

對此，首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院兒科主任醫(yī)師張偉令表示，對于中、高危患兒而言，綜合治療后，預后依然比較差，仿佛在體內(nèi)植入了一個“不定時炸彈”，隨時都有復發(fā)的風險。對于家長來說，應格外重視孩子出現(xiàn)食欲下降、無力、發(fā)熱及關節(jié)腫脹疼痛等早期癥狀，及早確診、積極診療。

復旦大學附屬兒科醫(yī)院副院長、血液科學科帶頭人、復旦大學附屬兒科醫(yī)院海南分院(海南省兒童醫(yī)院)院長翟曉文表示，除了手術、化療、放療、干細胞移植等治療手段外，國內(nèi)用于治療高危神經(jīng)母細胞瘤的方法和藥物有限，患兒仍有很高的復發(fā)風險，遠期的治療效果和生存不盡如人意。隨著免疫治療藥物在國際上的應用，這類患兒的遠期生存率有了實質(zhì)性的改善。

復旦大學附屬兒科醫(yī)院黨委副書記、腫瘤外科主任董巋然表示，那昔妥單抗一項中國人群占比50%的國際多中心臨床研究(包含22例患者)的試驗數(shù)據(jù)顯示：在接受那昔妥單抗聯(lián)合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療的復發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤患者中，68%(15/22)的患者對治療表現(xiàn)為完全或部分緩解(客觀緩解率，ORR)——其中，59%(13/22)的患者實現(xiàn)了完全緩解；9%(2/22)的患者腫瘤縮小了50%以上。

海南省婦女兒童醫(yī)學中心院長樊利春表示，自2020年9月海南省婦兒中心在博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)設立國際合作部暨樂城分院以來，依托博鰲樂城的先行先試政策，已在婦女兒童醫(yī)學、罕見病等領域開展特許藥械使用及真實世界數(shù)據(jù)研究等創(chuàng)新工作。“我們非常重視那昔妥單抗首例患兒的用藥，派出了院內(nèi)最強的多學科醫(yī)護保障團隊，在與復旦大學附屬兒科醫(yī)院專家團隊遠程會診基礎上，順利實施診治工作。我們的心愿是讓所有患兒能第一時間受益于國際上最新的診療技術，盡早恢復健康，與其他孩子一樣快樂地生活。”樊利春說。

那昔妥單抗是全球首款獲批的人源化神經(jīng)節(jié)苷脂GD2單克隆抗體，通過靶向高表達于神經(jīng)母細胞瘤的GD2起效。其創(chuàng)新之處在于，結合腫瘤細胞表面的GD2后，那昔妥單抗可引起抗體介導的細胞毒性反應并激活補體系統(tǒng)，從而殺傷腫瘤。

公開資料顯示，在2020年11月獲FDA加速批準之前，該藥曾獲得FDA授予的優(yōu)先審批資格、突破性療法認定以及孤兒藥資格。在國內(nèi)，賽生藥業(yè)與其原研藥企Y-mAbs Therapeutics達成獨家授權許可協(xié)議，獲得了那昔妥單抗在大中華地區(qū)的獨家合作開發(fā)和商業(yè)化權利，并在博鰲樂城率先落地這款創(chuàng)新的免疫治療藥物，惠及國內(nèi)神經(jīng)母細胞瘤患兒。

值得一提的是，在美國獲批上市僅七個多月后，2021年7月，賽生藥業(yè)已向中國國家藥品監(jiān)督管理局正式遞交那昔妥單抗的上市許可申請并獲受理。據(jù)悉，賽生藥業(yè)已在生產(chǎn)及供應方面進行了合理布局，以期更高效地為中國患兒帶來治療希望。(完)