中新網(wǎng)廣州11月1日電 (蔡敏婕 簡文楊)如何克服化療耐藥一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點和難點問題。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院11月1日發(fā)布消息稱，該院副院長吳小劍課題組與中山大學(xué)腫瘤防治中心研究員譚靜課題組，近日在《先進科學(xué)》(Advanced Science)雜志發(fā)表研究成果。研究團隊通過整合分析大規(guī)模結(jié)直腸癌患者樣本數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)PLK1可能是結(jié)直腸癌的潛在藥物靶點，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用PLK1抑制劑能提高化療藥抗腫瘤作用，這為化療耐藥或者腫瘤復(fù)發(fā)的直腸癌患者提供了新的治療思路。
在中國，每年新發(fā)的結(jié)直腸癌患者接近40萬人。結(jié)直腸癌的發(fā)病率已經(jīng)上升到所有惡性腫瘤的第3位，僅次于肺癌和胃癌。
結(jié)直腸癌的化療耐藥是臨床治療中無法回避的問題，相當一部分患者在經(jīng)過結(jié)直腸癌的根治性治療后，卻因化療耐藥而發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，最后因無藥可用而導(dǎo)致腫瘤無限制地播散生長。
基于多組學(xué)測序數(shù)據(jù)尋找治療靶點，并在患者腫瘤來源的模型中進行藥物試驗驗證，是目前開發(fā)靶向藥物的有效手段之一。
為了挖掘克服化療耐藥的潛在治療靶點，研究團隊首先對54例結(jié)直腸癌腫瘤組織和配對的癌旁黏膜組織的基因芯片數(shù)據(jù)進行整合分析，發(fā)現(xiàn)PLK1信號通路過度活化，提示PLK1可能是結(jié)直腸癌的有效治療靶標。此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)化療后復(fù)發(fā)的患者腫瘤組織中PLK1高表達，提示可能與化療耐藥相關(guān)。
同時，研究發(fā)現(xiàn)，PLK1抑制劑可增強化療藥物奧沙利鉑對腫瘤細胞的抑制效果，這一表型在結(jié)直腸癌細胞系、患者腫瘤來源的類器官模型及PDX(人源腫瘤異種移植)模型上得到驗證。
研究團隊探究了PLK1抑制劑在結(jié)直腸癌中的治療潛能，闡明了PLK1抑制劑與化療藥奧沙利鉑聯(lián)合使用的藥理機制，發(fā)現(xiàn)可以有效提高奧沙利鉑敏感性的治療。
據(jù)介紹，上述研究還得到了新加坡基因組研究院于強教授的支持。(完)
