近期一項分析顯示，無心血管病的人如果每天服用小劑量（75㎎—100㎎）的阿司匹林，顱內出血風險會明顯增加，亞洲人、體型消瘦者出血風險尤其高。這項研究發表在JAMA子刊《Neurology》雜志上。阿司匹林究竟能不能用？哪些人可用？該如何用？

一級預防的獲益受到質疑

在回答這些問題前，要先搞清楚“一級預防”和“二級預防”是什么。首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥事部主任藥師劉治軍告訴科技日報記者，一級預防就是在疾病沒有發生前采取措施，減少病因或致病因素；二級預防是指已經發生疾病，為了減緩疾病發展或復發而采取措施，包括早發現、早診斷、早治療。

另外，衡量藥品的優劣離不開獲益和風險的平衡。獲益是指藥品療效,風險是指藥品的不良反應。凡批準出售的藥品都有療效,也都有不良反應。“阿司匹林能夠解熱、鎮痛、抗炎，抗血栓，但阿司匹林也有出血、促使胃酸分泌多、導致胃糜爛等副作用。”北京大學第一醫院神經內科主任醫師孫永安接受科技日報記者采訪時說。

“‘阿司匹林走下神壇’質疑的是阿司匹林一級預防的獲益和風險問題。”劉治軍說。

美國心血管病預防的新指南表示，絕大多數人不應該用阿司匹林進行心血管病一級預防，僅建議心血管病高危、出血風險低的50—70歲人群以小劑量應用。

“實際上，以前我們也是按照嚴格標準給患者用藥建議，阿司匹林原本就不是神藥。”孫永安表示。

三大研究引發用藥爭議

劉治軍告訴記者，阿司匹林之所以飽受爭議與2018年披露的三大研究有關。首先是ASCEND研究，這是在糖尿病患者人群中進行的，有75%的患者使用了他汀藥物治療（他汀藥物本身就直接抑制“壞膽固醇”的產生，延緩動脈粥樣硬化心腦血管疾病的發生，“降低”了這些人群的阿司匹林治療獲益）。

而且，這些患者沒有排除出血高危人群，都給予了阿司匹林的預防。盡管如此，阿司匹林的一級預防仍然有獲益，即降低心腦血管事件的發生，但同時增加了出血風險。

“所以ASCEND研究并沒有否定阿司匹林的一級預防效果，只是提出了要控制高出血風險人群的使用，減少出血事件。”劉治軍說。

第二項研究是ARRIVE，它納入的是心腦血管風險低危人群，也就是在正常情況下，即使不預防，發生心腦血管事件的風險也很低的人群。研究發現，這類人群在使用阿司匹林預防后獲益不明顯。“這項研究最大的啟示在于，心腦血管疾病的高危人群才適合接受阿司匹林的一級預防，而不是所有人。”劉治軍強調。

第三項研究是ASPREE，該研究納入的是健康老年人，并沒有考慮心腦血管風險。對此，劉治軍直言：“該研究是觀察阿司匹林應用對健康老年人的死亡、癡呆或持續性身體殘疾的影響，不是一項嚴格意義上的心腦血管疾病一級預防的研究。”

二級預防的作用毋庸置疑

“盡管如此，阿司匹林在心腦血管疾病二級預防中的意義和重要作用是毋庸置疑的。”劉治軍強調，如果想延長自己的生命，提高生活質量，阿司匹林的終生預防是必須的。前提是患者不存在阿司匹林禁忌癥。

而且，以歐美人群為基礎的隨機對照試驗結果不能完全代表中國的實際情況。近30年，我國人口老齡化趨勢加劇，動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的防控形勢非常嚴峻，心血管疾病患病率、發病率和死亡率仍呈現持續增長趨勢，給我國帶來了日益沉重的社會、經濟和醫療衛生負擔。據《中國心血管病報告2016》，中國有約2.9億心血管病患者，其中高血壓2.7億，心肌梗死1100萬，卒中1500萬。

來自中國冠心病醫療結果評價和臨床轉化研究的結果顯示，我國31個省170萬35—75歲成年人中，動脈粥樣硬化性心腦血管疾病高危人群占9.5%，但阿司匹林和他汀類藥物一級預防的使用率僅為2.4%和0.6%，遠低于同期美國高危人群。

“預防措施的不力導致在同等程度危險因素的作用下，我國成人發生致死性心血管事件的風險遠高于歐美、日本或韓國人群。而目前，一盒原研的阿司匹林腸溶片（30片）售價15.4元，可以服用30天，每天平均5毛錢，如果用在對的高危人群身上，可以顯著降低缺血性心腦血管病的發生。”劉治軍說。

使用需嚴格把握適應證

那么，哪些人是阿司匹林一級預防的正確人群呢？

“大家應該接受這個科學的觀點——阿司匹林用于缺血性心腦血管疾病的一級預防有助于降低心血管事件風險，但是能增加出血事件風險。所以，要嚴格把握適應證，而不是每個人都隨隨便便使用。”劉治軍說。

孫永安表示，年齡、種族、男性、糖尿病、吸煙、高血壓均與缺血性心腦血管病發生有關，而這些因素是公認的心腦血管事件危險因素，即在同樣出血性風險的情況下，心腦血管事件風險越大，阿司匹林治療的獲益越大，同時出血風險也越大。“當預防心腦血管病事件的獲益明顯超過出血風險時，使用阿司匹林進行一級預防才有意義。”孫永安強調。

因此，阿司匹林用于動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預防時，必須權衡獲益（減少主要心血管事件）和風險（增加出血、胃腸道不適等）。

是否需要阿司匹林的一級預防，還是得去正規大醫院接受專業醫生評估。“醫生會根據循證醫學證據和臨床經驗給出用藥建議，包括是否使用、使用劑量、使用注意事項等。判斷究竟能不能使用阿司匹林，有既定標準但更要考慮患者個體化情況，沒有非黑即白的答案。”孫永安說。

“切記不能隨意自我藥療，因為已有多項研究認為，濫用阿司匹林進行一級預防會增加出血風險。”劉治軍提醒道。

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哪些人可用阿司匹林做一級預防

阿司匹林的一級預防要把握兩點：一是缺血性心腦血管疾病高危人群；二是出血低危人群。按照《中國心血管病預防指南（2017）》和《阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應用：中國專家共識（2019更新版）》（即將發表）的推薦意見：年齡大于等于70歲或小于50歲的人群、高出血風險人群、經評估出血風險大于血栓風險的患者不宜進行阿司匹林一級預防。

下列動脈粥樣硬化性心血管疾病高危人群可以考慮服用小劑量阿司匹林進行一級預防，前提是先評估患者獲益-出血風險比，在征得患者同意的情況下進行預防用藥。如果患者幽門螺桿菌陽性，建議先根除后預防。

①10年預期ASCVD風險≥10%的50—69歲成人；

②高血壓患者，年齡50—69歲，血壓得到控制，伴有至少2項其他主要危險因素*；

③糖尿病患者，年齡50—69歲，伴有至少2項其他主要危險因素*；

④不符合以上條件的50—69歲成人，伴有至少2項主要危險因素*，且冠狀動脈鈣化評分≥100或非阻塞性冠狀動脈狹窄<50%。

* 主要危險因素包括：高血壓，糖尿病，血脂異常，吸煙，早發心腦血管疾病家族史（男<55歲、女<65歲發病），肥胖。

（記者 代小佩）